Просмотры:2060 Автор:Pедактор сайта Время публикации: 2020-08-31 Происхождение:Ссылка: https://doi.org/10.1016/j.redox.2020.101701
Рак печени - одна из самых распространенных злокачественных опухолей в клинической практике, а его заболеваемость и смертность занимают шестое и четвертое место среди всех онкологических заболеваний в мире соответственно. В Китае новые случаи рака печени составляют более половины от общего числа случаев в мире, а уровень смертности уступает только раку легких и раку желудка. Хотя для лечения рака печени используется множество видов лекарств, проблема лекарственной устойчивости часто приводит к неудачам химиотерапии. Поэтому глубокие исследования патогенеза рака печени и разработка безопасных и эффективных лекарств очень важны для клинической диагностики и лечения.
25 августа 2020 года Шанхайский институт питания и здоровья Китайской академии наук и исследовательская группа Ключевая лаборатория метаболизма питания и безопасности пищевых продуктов Китайской академии наук Инь Хуйюна опубликовали в всемирно известном академическом журнале Redox Biology публикацию под названием: Polyphenolic Proanthocyanidin-B2 Suppresses Proliferation of Liver Cancer Cells and Hepatocellular Carcinogenesis through Directly Binding and Inhibiting AKT Activity.
Это исследование впервые показало, что проантоцианидин-B2 (OPC-B2), полифенольное активное вещество, извлеченное из арахисового красного кожного покрова, представляет собой новый тип аллостерического ингибитора AKT, который может напрямую связываться с AKT и ингибировать его фосфорилирование для оказания противоопухолевой активности; Исследование также показало, что Lys297 и Arg86 на белке AKT играют ключевую роль в связывании между OPC-B2 и AKT, что может обеспечить потенциальные терапевтические стратегии для клинического лечения рака печени.
OPC-B2 - это полифенол-флавоноидное соединение с особой структурой. Он образуется путем соединения двух эпикатехинов. Его можно извлечь из таких продуктов, как арахис, яблоки и виноград. Предыдущие исследования показали, что проантоцианидины обладают очень сильной антиоксидантной, противовоспалительной и другой биологической активностью: снижают уровень холестерина и защищают эндотелиальные клетки сосудов от повреждения эндотелием сосудов свободными радикалами, тем самым предотвращая сердечно-сосудистые заболевания; снижая уровень липидов и сахара в крови, а также Воспроизвести противоопухолевый эффект и тд.
Это исследование показало, что OPC-B2, экстрагированный из красной оболочки арахиса, напрямую связывает и ингибирует активность AKT и нижестоящие сигнальные пути, тем самым подавляя пролиферацию, метаболизм и рост опухоли раковых клеток печени.
Дальнейшие исследования показали, что, подобно известному аллостерическому ингибитору AKT MK-2206, OPC-B2 может связываться с каталитическим доменом и доменом PH AKT, тем самым ингибируя активность AKT. Кроме того, Lys297 и Arg86 являются ключевыми сайтами для связывания AKT с OPC-B2. После мутации противоопухолевый эффект OPC-B2 ослабляется.
Изображение: OPC-B2 оказывает противораковое действие, подавляя активность AKT
Это исследование впервые показало, что OPC-B2 - это новый тип аллостерического ингибитора AKT со значительной противоопухолевой эффективностью.
Сообщается, что эта работа была завершена исследовательской группой Инь Хуйюна из Шанхайского института питания и здоровья Китайской академии наук и исследовательской группой Ван Цяна из Института обработки сельскохозяйственных продуктов Китайской академии сельскохозяйственных наук. Лю Гуйцзюнь, докторант Шанхайского института питания и здоровья Китайской академии наук, и младший научный сотрудник Ши Айминь из Института переработки сельскохозяйственных продуктов Китайской академии сельскохозяйственных наук, являются соавторами статьи. Исследователь Инь Хуэйонг, младший научный сотрудник Тао Юнчжэнь, и исследователь Ван Цян из Института переработки сельскохозяйственных продуктов Китайской академии сельскохозяйственных наук Корреспондент. Эта работа финансировалась Национальной программой ключевых исследований и разработок Министерства науки и технологий, Национальным фондом естественных наук Китая и Китайской академией наук